生科院华子春课题组发现脂代谢调控的一种新机理

华子春课题组的研究大大拓展了人们对于经典死亡蛋白FADD的生物学功能的认识,深化了人们对FADD结构与功能关系的了解,向人们展示了细胞凋亡途径与更多的非凋亡信号途径及生物学过程的内在联系及交互作用,揭示FADD与肥胖、肿瘤等重大疾病的关系及其作为药物靶点和干预手段的应用前景。

(生命科学学院 科学技术处)

必赢亚州366net,该课题组硕士研究生刘颖婷首次发现FADD可调控肿瘤细胞的迁移过程,这种新功能与FADD调控经典细胞迁移相关分子FAK的表达水平有关;进一步研究发现这种调控作用是由miR-7a所介导的。该结论获得了临床肿瘤样品数据的支持。该研究成果对于恶性肿瘤转移的治疗具有一定的指导意义。该工作于2016年6月在线发表在Oncotarget(Oncotarget.
2016 Jun 6. doi:
10.18632/oncotarget.9838)。课题组另一位硕士研究生何良强利用蛋白质组学技术、在乳腺癌细胞中发现FADD参与细胞自噬过程(Oncotarget.
2016;
7:24572-84.)。进一步的分子机制研究发现FADD通过调控Rheb-mTORC1信号通路来调节细胞的自噬过程,这一发现揭示了FADD在肿瘤发生过程中的重要作用。

该课题组青年教师庄红芹在国际上首次发现FADD具有调控脂代谢的新功能,其分子机制是通过FADD调控细胞内脂肪代谢途径中关键转录因子PPARα的转录活性来实现的(EMBO
Mol Med. 2016 Aug 1;
8:895-918)。研究发现FADD磷酸化或FADD脂肪组织特异性缺失均可以逆转高脂饮食喂养或者瘦素基因缺失引起的小鼠肥胖表型,研究成果可能对肥胖症或者脂代谢综合症的临床治疗具有指导意义。该结果于2016年8月在EMBO
Mol Med正式刊出。

FADD是死亡受体介导的细胞凋亡途径的一个重要信号接头蛋白,是一个公认的经典凋亡蛋白分子。多年来,南京大学生命科学院华子春教授课题组独辟蹊径、努力探索和挖掘国际上这一公认的细胞死亡蛋白在细胞凋亡以外的新生物学功能。最近,华子春课题组经过长期、艰苦的潜心研究和摸索,围绕FADD的新生物学功能取得了三项研究进展。

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